+7 (495) 199-49-59 | info@givehealth.ru
Применение при нарушениях функции почекКонтролируемого опыта применения Велкейда у больных с нарушениями функций почек нет. Такие пациенты (особенно с КК <20 мл/мин) должны находиться под наблюдением врача. При необходимости следует рассмотреть возможность снижения дозы.Представительство:ЯНССЕН, фармацевтическое подразделение ООО "Джонсон & Джонсон" Код ATX: L01XX32 (Bortezomib) Активное вещество: бортезомиб (bortezomib) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ Владелец регистрационного удостоверения:ДЖОНСОН & ДЖОНСОН, ООО (Россия) Применение у детейПротивопоказание: детский возраст (отсутствие опыта применения).Применение при нарушениях функции печениКонтролируемого опыта применения Велкейда у больных с нарушениями функций печени нет. Тяжелое нарушение функций печени может повлиять на процесс выведения бортезомиба и может повышать вероятность лекарственных взаимодействий. Больных с нарушением функций печени следует лечить с крайней осторожностью и следует рассмотреть возможность снижения дозы.
Клинико-фармакологическая группа:
Противоопухолевый препарат
Фармако-терапевтическая группа:
Противоопухолевое средство
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 фл. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
бортезомиб (PS-341) | 3.5 мг |
Тяжесть периферической невропатии | Изменение дозы и частоты введения |
1 степень (парестезия, слабость и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции | Доза и режим введения не требуют коррекции |
1 степень с болью или 2 степень (нарушение функции, но не повседневной активности) | Снизить дозу до 1 мг/м2 |
2 степень с болью или 3 степень (нарушение повседневной активности) | Приостановить применение препарата Велкейд® до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу препарата Велкейд® до 700 мкг/м2 и уменьшив частоту введения до 1 раза в нед. |
4 степень (сенсорная невропатия, приводящая к инвалидности или двигательная невропатия, угрожающая жизни или приводящая к параличу) | Прекратить применение препарата Велкейд® |
Пациенты с нарушением функции почек
Степень нарушения функций почек не влияет на фармакокинетику Велкейда. Поэтому для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Поскольку диализ может снижать концентрацию бортезомиба в крови, то препарат следует вводить после проведения диализа.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени легкой степени не требуется изменения начальной дозы. Следует назначать рекомендуемую дозу. Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени Велкейд® следует назначать в уменьшенной дозе (таблица 2).
Таблица 2. Рекомендуемые изменения начальной дозы препарата Велкейд® у пациентов с нарушениями функции печени
Степень тяжести нарушений функции печени | Концентрация билирубина | Активность ACT | Изменение начальной дозы |
Легкая | ≤1.0 × ВГН | >ВГН | Не требуется |
>1.0-1.5 × ВГН | любая | Не требуется | |
Средняя | >1.5-3 × ВГН | любая | Велкейд® следует назначать в уменьшенной дозе 700 мкг/м2 в течение первого цикла. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы до 1 мг/м2 или дальнейшее уменьшение дозы до 500 мкг/м2 в последующих циклах в зависимости от переносимости. |
Тяжелая | >3 × ВГН | любая |
Комбинированная терапия
Велкейд® вводят в/в струйно в течение 3-5 сек или п/к в комбинации с мелфаланом и преднизоном, принимаемыми внутрь. Проводят девять 6-недельных циклов, как показано в таблице 3. В циклах 1-4 Велкейд® применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а в циклах 5-9 - 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29).
Таблица 3. Рекомендуемая схема дозирования препарата Велкейд®, применяемого в комбинации с мелфаланом и преднизоном у больных с ранее нелеченной множественной миеломой.
Велкейд® 2 раза в неделю (циклы 1-4)
1 нед. | 2 нед. | 3 нед. | 4 нед. | 5 нед. | 6 нед. |
Велкейд® (1.3 мг/м2) | |||||
1-й день 4-й день |
8-й день 11-й день |
Период отдыха | 22-й день 25-й день |
29-й день 32-й день |
Период отдыха |
Мелфалан (9 мг/м2)+преднизон (60 мг/м2) | |||||
1-й день 2-й день 3-й день 4-й день |
- | Период отдыха | - | - | Период отдыха |
Велкейд® 1 раз в неделю (циклы 5-9)
1 нед. | 2 нед. | 3 нед. | 4 нед. | 5 нед. | 6 нед. |
Велкейд® (1.3 мг/м2) | |||||
1-й день | 8-й день | Период отдыха | 22-й день | 29-й день | Период отдыха |
Мелфалан (9 мг/м2)+преднизон (60 мг/м2) | |||||
1-й день 2-й день 3-й день 4-й день |
- | Период отдыха | - | - | Период отдыха |
Рекомендации по коррекции дозы при комбинированной терапии
Коррекция дозы и схемы лечения при применении препарата Велкейд® совместно с мелфаланом и преднизоном
Перед началом нового цикла лечения:
— содержание тромбоцитов должно быть >70 000/мкл;
— абсолютное содержание нейтрофилов (АСН) >1000/мкл;
— нeгематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня.
Таблица 4. Коррекция дозы при последующих циклах лечения.
Токсичность | Коррекция или отсрочка дозы |
Гематологическая токсичность в ходе предыдущего цикла | |
Длительная нейтропения или тромбоцитопения 4 степени, или тромбоцитопения с кровотечением | В следующем цикле дозу мелфалана следует уменьшить на 25% |
Содержание тромбоцитов ≤ 30 000/мкл или АСН ≤ 750/мкл в день введения Велкейда (кроме 1-го дня) | Отложить введение препарата Велкейд® |
Несколько отсрочек введения препарата Велкейд® в одном цикле (>3 раз при введении 2 раза в неделю или ≥2 раз при введении 1 раз в неделю) | Дозу препарата Велкейд® снижают на 1 ступень (с 1.3 мг/м2 до 1 мг/м2; с 1 мг/м2 до 700 мкг/м2) |
Heгематологическая токсичность ≥3 степени | Применение препарата Велкейд® откладывают до снижения негематологической токсичности до 1 степени или до исходного уровня. После этого лечение препаратом Велкейд® можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1.3 мг/м2 до 1 мг/м2; с 1 мг/м2 до 700 мкг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической невропатии, связанной с применением препарата Велкейд®, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано в таблице 1. |
Дополнительная информация о мелфалане и преднизоне приводится в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.
Способ применения
Велкейд® является противоопухолевым препаратом. При приготовлении и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует соблюдать соответствующие правила асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0.9% раствора натрия хлорида.
Приготовление и введение раствора для в/в введения. Содержимое флакона (10 мл) растворяют в 3.5 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для в/в введения - 1 мг/мл. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя. Полученный раствор вводят путем 3-5-секундной в/в болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций.
Приготовление раствора для п/к введения. Содержимое флакона растворяют в 1.4 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для п/к введения - 2.5 мг/мл. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя. Полученный раствор вводят п/к в область бедра (правое или левое) или в область живота (справа или слева). Необходимо постоянно менять место введения препарата. Каждую последующую инъекцию следует вводить на расстоянии как минимум 2.5 см от места предыдущей инъекции. Нельзя вводить препарат в чувствительные области, поврежденные области (покраснения, синяки), а также в области, где введение иглы затруднено. В случае возникновения местных реакций в области п/к введения препарата Велкейд® можно использовать менее концентрированный раствор для п/к введения (1 мг/мл вместо 2.5 мг/мл) или перейти на в/в введение препарата.
— повышенная чувствительность к бортезомибу, бору и маннитолу;
— острые диффузные и инфильтративные заболевания легких;
— поражение перикарда;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст (отсутствие опыта применения).
С осторожностью:
— нарушения функции печени средней и тяжелой степени;
— тяжелые нарушения функции почек;
— судороги или эпилепсия в анамнезе;
— обмороки;
— диабетическая невропатия в анамнезе;
— одновременный прием гипотензивных препаратов;
— обезвоживание на фоне диареи или рвоты;
— запор;
— риск развития хронической сердечной недостаточности;
— одновременный прием ингибиторов или субстратов изофермента CYP3A4, субстратов изофермента CYP2C9, пероральных гипогликемических препаратов.